Прошли годы с тех пор, как Святые 3-й улицы забрали себе Стилуотер. Это уже не обычная уличная банда, а настоящий бренд с кроссовками, энергетическими напитками имени себя и куклами Джони Гэта с качающейся головой, которые продает каждый магазинчик поблизости.

Главным противником банды с 3-ей улицы станет международная криминальная организация под названием "Синдикат", лапы которой легли на всем известный Стилуотер. Святым ничего не оставалось, как признать поражение и расположиться в городе Стилпорт, в котором еще не так развита криминальная "экосистема". Собственно, ветвями Синдиката в Стилпорте, с которыми нам и надо будет сражаться за власть на протяжении игры будут 3 группировки, так называемые "Дэкеры" (The Deckers) под предводительством сумасшедшего кибер-панического малолетки - Мэтта Миллера, "Лучадоры" (Luchadores), которых возглавляет "ходячий апокалипсис" - Киллбэйн, а также группировка под названием "Morning Star", являющаяся элитой Синдиката.

Бывшая порно-актриса, Саша Грей, озвучит героиню "драмы" - Виолу Де Винтер, которая является правой рукой руководителя Синдиката и, впрочем, финансовым гением.
В игре будет фигурировать знаменитый голливудский актер Берт Рейнольдс. В официальном ролике "Pimps & Gimps" звучит фраза главного героя: "Берт, мать его, Рейнольдс?" (Bert, f*cking, Reynolds?), когда тот наведается к актеру в офис, на которую звезда отвечает: "Ну, а кто еще может держать этот город в своих руках?" (Who else could keep this town running?). Скорее всего Берт будет фигурировать как сторонний персонаж игры, играющий эпизодическую роль, но это пока неизвестно.
Также в игре будет участвовать знаменитый американский рестлер - Халк Хоган, который озвучивает одного из дружественных главному герою персонажей - Эйнджела Де Ля Муэрте.
В PC-версии игры будет одна из многих занятных фишек - в сети Steam будет доступен обмен деталями одежды: из Team Fortress 2 - перейдут маски или шлемы "гигантские головы" (bobbleheads) всех классов персонажей.